基石藥業ivosidenib橋接註冊性I期試驗在中國獲批

中國蘇州2019年7月22日 /美通社/ -- 基石藥業(蘇州)有限公司(以下簡稱「基石藥業」,香港聯交所代碼:2616)今日宣佈,國家藥品監督管理局(NMPA)近期批准ivosidenib(TIBSOVO)在中國啟動一項橋接註冊性I期試驗,以治療攜帶IDH1基因突變的復發或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。這項獨立試驗,旨在驗證ivosidenib在IDH1基因突變的R/R AML患者中的有效性、安全性和藥代動力學。

AML是成人中最常見的急性白血病,且疾病進展迅速。每年在美國約有20,000例新發病例,患者五年生存率約為27%。在中國預計每年新發病例超過30,000例,五年生存率低於20%。大部分AML患者最終會對治療產生耐藥或復發,發展為R/R AML。R/R AML的預後很差。隨著中國人口的平均壽命延長和老齡人口增多,AML 的發病率可能呈顯著上升趨勢。在所有AML病例中,約6%~10%存在IDH1基因突變,造成正常的血液幹細胞分化受阻,引發疾病。目前已經在中國上市的AML治療藥物中,還沒有真正有效地針對該類患者的產品。

Ivosidenib由基石藥業的合作夥伴Agios Pharmaceuticals開發,已於2018年7月獲得FDA批准,用於治療經FDA批准的伴隨診斷檢測的攜帶易感IDH1基因突變的成人R/R AML。

「作為首個也是目前唯一在美國上市的針對攜帶IDH1基因突變的靶向治療藥物,同時也是公司研發管線中唯一已上市的產品,ivosidenib在中國獲批推進臨床註冊試驗意義重大。」基石藥業董事長兼首席執行官江甯軍博士表示,「通過精准治療,患者將可能從這種針對『致癌基因突變』的療法中受益。未來公司也會繼續在這一領域深耕,以給患者帶來更多精准治療選擇。」

「Ivosidenib 最先獲批治療攜帶IDH1基因突變的R/R AML。最近,美國FDA批准了ivosidenib的補充新藥申請,用於治療75歲及以上、或因其它合併症而無法使用強化化療的新診斷IDH1基因突變AML患者。2019年3月,針對同一人群,美國FDA授予『ivosidenib聯用阿紮胞苷治療方案』突破性療法認定。這些里程碑證明了ivosidenib在臨床方面的巨大潛力。我們會儘快啟動該藥在R/R AML患者中的單藥試驗,希望取得良好資料,儘快將此藥帶入中國市場。」基石藥業首席醫學官楊建新博士表示。

在美國,TIBSOVO適用於治療攜帶經FDA獲批檢測法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的急性髓系白血病(AML)患者,包括:

年齡≥75歲或因合併症無法使用強化誘導化療的新診斷AML成人患者。
復發性或難治性AML成人患者。

使用TIBSOVO治療的患者曾出現分化綜合症的症狀,如果不進行治療可能會致命。該症狀可能包括發熱、呼吸困難、缺氧、肺部浸潤、胸膜或心包積液、體重迅速增加或外周水腫、低血壓、肝臟、腎臟或多器官功能障礙。如果懷疑是分化綜合征,請進行皮質類固醇治療和血流動力學監測直至症狀消退。

在臨床試驗中,經過TIBSOVO治療的25%(7/28)的新診斷AML患者和19%(34/179)的復發性/難治性AML患者發生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細胞的快速增殖和分化有關,如果不進行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療後發生分化綜合征症狀包括非感染性白細胞增多症、外周水腫、發熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液瀦留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發生分化綜合征的新診斷AML患者,6例(86%)患者恢復。34例發生分化綜合征的復發性/難治性AML患者中,27例(79%)患者在治療後或TIBSOVO給藥中斷後恢復。TIBSOVO開始治療後,最早第一天至前3個月內發生了分化綜合征,並觀察到伴有或不伴有白細胞增多症。

如果懷疑分化綜合征,每12小時靜脈注射地塞米松10 mg(或相當劑量的替代口服或靜脈注射皮質類固醇),並監測血液動力學直至症狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細胞增多症,根據臨床需要使用羥基尿素或白細胞分離術。症狀消退後逐漸減量皮質類固醇和羥基脲,皮質類固醇至少使用3天。分化綜合征的症狀可能會因過早停用皮質類固醇和/或羥基脲治療而復發。如果皮質類固醇開始後持續超過48小時出現嚴重體征和/或症狀,請中斷TIBSOVO治療,直至症狀和體征不再嚴重。

:使用TIBSOVO治療的患者可導致QT(QTc)間期延長和室性心律失常。1例患者發生了由TIBSOVO引起的心室顫動。TIBSOVO與已知延長QTc間期的藥物(例如,抗心律失常藥物、氟喹諾酮類、三唑類抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑)和CYP3A4抑制劑同時使用可能會增加QTc間期延長的風險。進行心電圖(ECG)和電解質的監測。對於患有先天性QTc延長綜合征,充血性心力衰竭或電解質異常的患者,或者正在服用已知QTc間期延長的藥物的患者,可能需要更頻繁的監測。

如果QTc增加到大於480毫秒且小於500毫秒,則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上,則中斷並減量TIBSOVO治療。對於發生QTc間期延長且有危及生命的心律失常症狀或體征的患者,應永久停用TIBSOVO。
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