增胰臟癌免疫療法反應 發現新標靶MAP4K2

胰臟癌免疫療法若能抑制MAP4K2蛋白激酶，可大幅增加治療效果！國衛院最新研究發現，MAP4K2蛋白激酶在正常細胞中可以抑制發炎免疫反應，避免平時免疫系統失控，在治療胰臟癌時剔除MAP4K2可以增加免疫反應，強化胰臟癌免疫療法的效果，盼藉此增加胰臟癌治癒率。

對抗癌王！

國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華與副研究員莊懷佳的研究團隊18日發布最新研究成果。

他莊懷佳指出，胰臟癌素有「癌王」之稱，位列十大癌症死因第七位，因不易察覺，九成患者確診時已為晚期，確診後五年存活率約5到10%。現行免疫檢查點阻斷劑對於治療胰臟癌的效果十分有限，亟待開發提升免疫療法對抗實體癌症的策略。

「目前癌症免疫療法主要使用免疫檢查點阻斷劑（如: anti-PD1抗體），在實體腫瘤反應率僅約20到30%」莊懷佳指出，但透過抑制調降免疫反應的關鍵分子—MAP4K2蛋白激酶，可提升負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，大幅提高anti-PD1療法對抗胰臟癌之免疫反應。

增加除癌白血球

莊懷佳說明，MAP4K2蛋白激酶在正常細胞中可以抑制發炎免疫反應，避免過度或失控的免疫反應造成身體的傷害。但在胰臟癌病患癌組織的單細胞RNA中，MAP4K2於胰臟癌組織的調節性T淋巴細胞中反而過量表現，胰臟癌越嚴重的病患組織中，MAP4K2蛋白激酶表現量越高，調節性T淋巴細胞族群越多，毒殺性T淋巴細胞數量反而是下降的。

因此，研究團隊將調節性T淋巴細胞中的MAP4K2基因剔除後，以免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式進行anti-PD1免疫療法實驗，發現腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞下降，對抗癌細胞的毒殺性T淋巴細胞增加，大幅提升抗胰臟癌之免疫反應。

團隊希望MAP4K2可以作為免疫療法中的新標靶，或與現有癌症免疫療法結合治療，提升相關療法的效果。