研究:瑞德西韋代謝物可達胎兒

瑞德西韋(Remdesivir)是治療新冠肺炎的主力藥物之一,根據陽明交大與英國劍橋大學合作的研究發現,其代謝物可通過胎盤屏障,懷孕投藥後有近五成藥物代謝物可進入胎兒。

瑞德西韋是美國食品藥物管理署首款核准治療新冠肺炎的藥物,雖然未發現對胎兒有顯著風險,但懷孕婦女用藥仍存有疑慮,關鍵在於瑞德西韋對孕婦與胎兒的科學研究仍不足,目前僅建議潛在效益大於風險的情況下才給予投藥。

陽明交大與英國劍橋大學合作研究發現,瑞德西韋雖然無法通過胎盤屏障,但投藥後在動物體內分解的代謝物GS-441524,可以在羊水、胎兒、胎盤中測得。

研究團隊也在動物模型中發現,瑞德西韋在投藥後40分鐘內,可以迅速分解成GS-441524,60分鐘後進入胚胎,半衰期約為2到3小時,估計母體血液中有46%的GS-441524會進入胎兒體內。

研究團隊透過自行研發的微透析探針,在懷孕母鼠的血液、胎盤、羊水、胎兒中取樣,並以質譜儀分析藥物代謝濃度,最終發現母體血液中的藥物代謝物,約有71%會到達羊水、46%會達到胎兒、35%會到達胎盤。

研究團隊認為,藥物雖然有治療效果,但對身體而言仍是外來異物,因此身體會有一連串機制代謝藥物,以瑞德西韋為例,其活性代謝物是三磷酸代謝物,此代謝是在細胞反應產生,常以及其循環代謝物GS-441524代表。

研究團隊指出,這項藥物動力學研究對於懷孕婦女的臨床用藥彌足珍貴。主持研究的陽明交大傳統醫藥研究所教授蔡東湖表示,瑞德西韋是現階段治療新冠肺炎的重要藥物,但藥物本身及其代謝物能否通過胎盤屏障,以及藥物動力學尚未完全清楚,以至於影響孕婦染疫後的用藥。他說,瞭解藥物在體內的代謝過程,是決定臨床用藥的重要依據,研究證實藥效可以達到胎兒,不過仍需更多藥理與毒理試驗。

參與這項研究的包含傳統醫藥研究所博士生楊淩、碩士生林怡馨、國家中醫藥研究所林麗純研究員,以及英國劍橋大學Jeffrey W. Dalley教授。這項研究已刊登於《刺胳針》(Lancet)旗下的科學期刊eBioMedicine。
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