痛風治療新對策！幹細胞調節如何多管齊效？
「痛風」是一種週期發作的代謝性疾病，肇因於體內尿酸清除的效率降低，使長期血液中尿酸濃度偏高而導致高尿酸血症，而過剩的尿酸鹽結晶沈積形成痛風石或腎結石，則造成了關節疼痛和急性尿酸腎病。究竟痛風的治療策略該如何擬定？幹細胞生長因子又能帶來怎樣的療效呢？
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高尿酸血症是痛風發作的主因
根據統計，痛風的好發族群在性別上有明顯區分，男女比例約9：1，並以中年以上居多。在高尿酸血症方面，成因包含肥胖疾病相關症候群（75%）、基因遺傳（60%，包含尿酸清除率降低和分泌量增加）、高嘌呤飲食型態（12%）等，因此過去痛風素有「富人病」之稱。
痛風在前期並無特殊症狀，多數患者通常要經歷過急性疼痛，才會意識到自己罹患了痛風。發作時，以腳趾蹠趾關節的急性關節炎為主，數小時感到劇烈的紅、腫、熱、痛，尿酸容易沈積在膝蓋、腳踝、手肘、手腕、手指等部位，長期下來關節腫大變形，讓患者疼痛難耐，更不良於行。
嘌呤（purine）為體內新陳代謝的產物，不僅構成核酸，亦是細胞能量代謝系統的一環。人體內約有80%的嘌呤仰賴細胞分解而來，20%由飲食攝取，而嘌呤經肝臟代謝後，便形成尿酸。人體每天可產生約750毫克尿酸，大部分會隨尿液排出體外，其餘則透過膽汁由大腸排出，一旦生成與代謝失衡，尿酸就會滯留於血液。當一名成人每100毫升血液中的尿酸值在7毫克以上，即稱為「高尿酸血症」，這正是造成痛風的根本原因。
針對不同病程階段 治療策略各有差異
從臨床症狀觀察，痛風主要分為以下四個時期。
【第一期】無症狀高尿酸血症
高尿酸血症是發展成痛風的指標，90%的高尿酸血症均源於腎臟對尿酸鹽的清除效率降低。依據尿酸滯留原因，高尿酸血症患者有以下兩類：
▼尿酸生成過多▼
攝取過多海鮮、內臟等高嘌呤食物，嗜喝酒精、含糖飲料，或本身患有惡性腫瘤、溶血性貧血、化療併發症，因而導致體內細胞分解旺盛者。
▼尿酸代謝減少▼
先天性尿酸代謝異常、慢性腎炎、糖尿病酮酸中毒、酒精中毒、服用利尿劑、肥胖者。
這時期的患者並無任何身體不適，僅能透過血液檢查來觀察尿酸濃度是否異常，因此若數據有持續偏高傾向，就應盡快釐清原因、對症下藥，以防痛風關節炎發生。
【第二期】急性痛風關節炎
患者的各關節部位（尤其腳趾的蹠指關節）發生急性紅腫熱痛，每次時間維持數小時，通常在午夜或凌晨這兩個時段發作，有時伴隨著發燒，通常症狀會在一週內緩解。痛風的病程越長，侵犯的關節部位越多，甚至可在關節腔液中抽取到尿酸鹽結晶。
【第三期】不發作間歇期
超過50%的患者一年內會急性發作兩次，隨著病程漸長，中間的不發作間歇期愈加縮短。
【第四期】慢性痛風石、關節炎
痛風若未獲得確實診治，長期下來容易使尿酸鹽結晶大量沈積、破壞身體關節處，造成關節和皮下的腫大、變形，稱為「痛風石」。痛風石在痛風病程發展5～10年後產生，不但造成經常慢性發炎、產生疼痛，更會影響關節的活動度，引發許多併發症。
當痛風石沈積在腎臟，將造成痛風腎結石、腎病變；沈積在尿路，會形成尿路結石；沈積在手腕處壓迫神經，則可能導致腕隧道症侯群。此外，皮膚容易出現傷口感染而引發敗血症。
一般而言，治療痛風應依據病程階段而採取不同的策略
〈1〉高尿酸血症
血中尿酸濃度<9.0mg/dL者，應找出尿酸上升的原因來改善；血中尿酸濃度≧9.0mg/dL且有糖尿病、代謝症候群等相關共病症者，則應給予降尿酸藥物因應，並持續每六個月進行追蹤。
〈2〉急性關節炎
立即給予消炎藥來降低疼痛感，臨床上常用三類藥物：
▸ 非類固醇類消炎止痛藥：優先使用，但有相關共病症者不適用。
▸ 秋水仙素：是不能使用非類固醇消炎藥者的取代用藥，必須在痛風發作36小時內使用，有腹瀉等副作用。
▸ 類固醇：以上兩者不適用，或發作情形嚴重者使用，可口服或關節注射，效果佳。但使用限制較多，不可長期使用，糖尿病患者也不適用。
〈3〉慢性痛風石
為防痛風石形成、減緩痛風惡化速度，患者在經過急性發作期後，必須密切追蹤尿酸血症，並定期服用降尿酸藥物。除非痛風石壓迫嚴重，否則一般不建議開刀，多半以藥物控制為主，給藥方式與高尿酸血症的治療策略相同。
抑制疼痛、修復關節、逆轉代謝失衡 幹細胞療法好處多
痛風的治療重點是降低尿酸濃度，改善關節發炎反應，而幹細胞治療在過去十年間，在炎症領域取得了蓬勃的應用成效，尤其在關節、神經損傷、心肌損傷方面，成果斐然。研究發現，幹細胞與其分泌蛋白具有調控發炎細胞、防止細胞凋亡、減少二級損傷範圍、促進細胞合成訊號等效果。當痛風急性發作時，可針對病灶處直接注射，藉以抑制關節疼痛、減緩患者不適，同時保護關節軟骨，而且副作用低，維持效果也優於類固醇。
利用幹細胞療法來治療痛風，其實好處不僅如此。動物實驗顯示，在幹細胞釋出的外泌體中，包含許多可調控細胞裂解、嘌呤代謝的小分子，意味著幹細胞可抑制尿酸的大量生成，而這些機制伴隨幹細胞對體內微環境的調節；在細胞逐漸取回代謝恆定的狀態下，幹細胞可進一步推動蛋白質合成，進而幫助受損細胞汰換，讓灶處組織獲得修復。因此，幹細胞與其分泌蛋白不僅能作為關節炎的新型治療途徑，更將成為逆轉代謝失衡、修復關節組織等多效能的強力工具。
調整日常生活習慣是遠離痛風的不二法門
近年國人罹患痛風的年齡層逐漸下滑到30歲，青壯年人口發生率更攀升至20%以上，足見現代人的生活型態改變，也助長痛風形成的趨勢。因此，痛風患者除了應定期追蹤病情、按時服藥之外，也要從生活習慣來多方著手。
平日應多喝水、適度運動，保持健康體重和良好的睡眠習慣；飲食方面要控制嘌呤、蛋白質的攝取量，避免酒精、糖類飲品、油炸物，多食用櫻桃等抗氧化蔬果，以減低代謝負擔，並促進代謝效率。值得留意的是，激烈運動、急速減重會加速細胞分解速度，進而增加嘌呤代謝，使尿酸隨之產生，因此若正值痛風急性發作期，患者應避免過度運動。儘管生活品質重要，但在享受美食佳餚之餘，患者更要重視飲食均衡，唯有做好日常保健、積極控制，才是預防痛風和相關代謝疾病提早上門的關鍵！
陳人輔 博士
現任世勛國際生醫股份有限公司創辦人暨科研總監｜英國諾丁漢大學生物醫學博士｜國立陽明大學口腔生物所碩士｜致力於成人及胚胎幹細胞、再生醫學、幹細胞生長因子、美容再生醫學等相關領域進行研究與實際應用，曾於香港擔任亞太幹細胞研發副總及科技新報科學顧問
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