預防癲癇再次發作！幹細胞與生長因子的大腦工程

中樞神經系統是人體最重要的指揮器官，其損傷的不可逆性可能讓患者失去生命、癱瘓或殘障，其中「癲癇」是一種慢性神經系統疾病，起因為腦細胞的不正常放電，患者會經常反覆地發生抽搐、意識混亂、肌肉僵直等症狀，甚至口吐白沫、大小便失禁，影響患者和其親友的生活品質，也可能對社會造成極大的經濟衝擊和負擔。究竟癲癇應如何治療？又該如何控制發作呢？

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癲癇好發於嬰幼兒、學齡兒童、青少年、老年人等族群，除了遺傳因素外，腦傷也是重要因素之一，可能經由特定觸發源誘發。
〈1〉嬰幼兒
除了天生腦部發育畸形、先天性代謝障礙之外，因生產過程造成的缺氧、頭骨骨折、或腦炎等，都會讓新生兒顱部受壓而使大腦發育受到影響，導致功能異常。
〈2〉學齡兒童及青少年
多與遺傳性腦病變有關，若在出生時或成長過程中產生腦部損傷，其遺留的疤痕組織會阻礙神經修復，導致大腦皮質區的神經元電位失調。
〈3〉老年人
缺血性腦中風、腦部腫瘤、跌倒引起的腦創傷等老化相關病症，也會造成腦神經的損傷和退化。同為神經退化病變的失智症患者，也有發生癲癇之風險。

癲癇發作時 應做好正確處置
根據統計，約有60%患者會經歷不同程度的抽搐狀態，也有部分是僅在睡眠中發作抽搐。根據抽搐與意識混亂的型態，癲癇症可分為「局部發作」和「全身發作」兩類，多數患者會經歷局部發作，少部分則會惡化為全身性的發作。
〈1〉局部發作
患者意識清醒，但身體有些許刺痛和不適感，不自覺地重複上下唇相撞等動作，此現象稱為「自動症」；也可能有特定肌群不受控制持續幾分鐘，包含一肢僵硬，或是感覺心智混亂、無法集中精神；更有些人會突然「失神」數秒，一瞬間失去意識，但患者本身依然維持清醒。
〈2〉全身發作
患者無法自主控制肌肉來維持姿勢，另伴隨著意識喪失，因此可能突然跌倒受傷，甚至危及生命安全，但清醒後對發作時期卻毫無記憶。

全身性發作的三個階段
〈1〉肌肉強直
患者無預警失去意識跌倒，並由四肢展開收縮、挺直、背部拱起的痙攣，此時有可能會發出哭喊聲，歷時10～30秒。
〈2〉陣攣
四肢同時抖動、肌肉不斷收縮，此時患者容易發生咬舌、口吐白沫、呼吸暫停、大小便失禁等症狀，肌肉痙攣和失張的現象不斷交替出現，整個「肌肉強直—陣攣」的過程可能維持數分鐘之久。
〈3〉發作後
陣攣期抖動結束後10～30秒，患者將逐漸恢復正常、開始呼吸，但仍會感覺異常疲憊、意識混亂、頭痛或嘔吐，約15分鐘後即會好轉。

值得留意的是，民間對癲癇有許多處置上的迷思，諸如讓發作者咬湯匙，或為了防止發作者咬舌、咬唇而強行扳開口部，這些做法不僅無助於遏止發作，反而會使其受傷。當癲癇發作時，身邊親友除了要記錄發作的時間、頻率、狀態作為醫師參考，也應採取正確的緊急處置方式：
〈1〉淨空周圍環境，放置軟墊以免撞傷。
〈2〉移除患者頭部上的物品，以防吞食。
〈3〉幫助患者側躺，讓口水可順勢流出。

治療癲癇兩大方法：藥物控制＆手術切除病灶
癲癇常是許多病症合併的後遺症，理論上無法根治，但仍可透過口服藥物來控制。目前台灣有十餘種用於治療癲癇的藥物，包含廣效性藥物，亦有針對特定癲癇類性的用藥。然而，癲癇藥物造成的不良反應較為嚴重，特定體質患者可能會出現掉髮、頭痛、牙齦浮腫，甚至嚴重皮膚潰爛等問題，必須住院治療，甚至可能危及生命。

此外，約有20～30%患者屬於「頑固型癲癇」，即使合併前述兩種藥物都無法見效，臨床上建議施作手術切除病灶，但腦部多點放電的患者不適合接受手術，僅可採用深腦部刺激、迷走神經刺激等輔助療法，幫助腦神經正確放電。

緩解癲癇症狀 間質幹細胞及生長因子來幫忙
「間質幹細胞」是一種可跨胚層分化的多能原始細胞，可用來修復並補充人體缺失的細胞組織，其作用機制主要來自幹細胞分泌的特定生長因子，它會在病灶處進行相關細胞的徵召、訊號協調，以幫助損傷細胞抗發炎、抗凋亡，並使幹細胞進一步分化，促進組織再生。

已有許多研究指出，脂肪間質幹細胞、骨髓間質幹細胞及其分泌的生長因子（如IGF-1、EGF、FGF、BDNF等）可參與神經細胞修復，有助於喚醒原位神經幹細胞，在腦中風、腦創傷、脊髓損傷的臨床試驗上，均取得大量成效，也有愈來愈多種類的間質幹細胞被發現具有類似效果。台灣目前也已經通過《特管辦法》，允許腦中風患者進行接受細胞治療的評估，為患者打開更寬廣的治療途徑。

科學研究也證實，將誘導型多能幹細胞（induced-pluripotent stem cell,iPSC）植入大鼠的海馬迴中，可使癲癇症的大鼠再生「GABA神經元」，有效降低癲癇發作的機率，直指幹細胞對癲癇的治療效果來自神經電位傳遞的恢復；另有臨床試驗顯示，以單次靜脈注射患者的自體骨髓幹細胞，一年後其中三成患者的癲癇症狀可完全緩解，不再發作。

更令人振奮的是，以往對藥物毫無反應的五成患者在經過細胞治療後，開始產生良好的控制效果，所有受試者也皆未產生明顯副作用；亦有其他試驗發現，針對多名腦傷導致的癲癇患者進行幹細胞與生長因子治療，幾乎所有受試者都大幅度降低癲癇發作率，效果維持兩年之久。

規律服藥、避開觸發因子 可讓癲癇獲得良好控制
只要患者規律服藥，一般癲癇症狀均可獲得控制，但也因為它並無明顯的病程發展，更需要仰賴平日的控制，才能夠減少腦神經的慢性損害。包含咖啡因、酒精和某些抗精神病藥物，以及熬夜、睡眠不足、荷爾蒙錯亂、聲光刺激或特定事件，都可能引起癲癇發作，若患者已知觸發原因，就應避免過度接觸，並減少生理習慣的動盪。

最後提醒讀者，若家中有癲癇病史，或曾發生腦創傷、腦中風、腦炎者，應定時追蹤身體狀況，一旦發現輕微發作情形，尤其是發作超過五分鐘以上，就必須立即送醫接受腦部診斷，以免持續發作而傷害到其他腦細胞。儘管大腦中亦有神經幹細胞存在，但數量稀少且喚醒困難，如何讓腦神經自發進行再生，將是科學界長期鑽研的課題，期待這項大腦工程可永續發展，幫助更多患者遠離病痛之苦！


陳人輔 博士
現任世勛國際生醫股份有限公司創辦人暨科研總監｜英國諾丁漢大學生物醫學博士｜國立陽明大學口腔生物所碩士｜致力於成人及胚胎幹細胞、再生醫學、幹細胞生長因子、美容再生醫學等相關領域進行研究與實際應用，曾於香港擔任亞太幹細胞研發副總及科技新報科學顧問

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