2025-10-08 15:54:08　新聞來源 : 華人健康網
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諾貝爾醫學獎得主─坂口志文與調節性T細胞的啟示：免疫平衡

▪當免疫系統為身體抵禦外敵時，誰又是那位懂得適時止戰、維持平衡的和平大使？

2025年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，頒給了來自日本大阪大學的免疫學家坂口志文（Shimon Sakaguchi）教授，以及美國學者瑪麗．布朗柯（Mary E. Brunkow）與弗瑞德．藍斯德爾（Fred Ramsdell）。他們因發現能抑制過度免疫反應、維持身體平衡的關鍵細胞——調節性T細胞（Regulatory T Cells, Tregs）而獲得殊榮。這項發現讓人類首次理解，免疫系統不僅是一支「戰鬥的軍隊」，也具備自我克制、維持和平的機制。免疫，原來不是戰爭，而是一門「和平共存的藝術」。

▪當免疫過度反應時，身體開始自我攻擊

在正常狀況下，免疫系統能準確辨識「自己」與「外來者」，清除病原體。然而，一旦系統失衡，就可能誤傷自身，引發紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、第一型糖尿病等自體免疫疾病。

坂口志文教授早在1980年代便注意到，有一群特殊的T細胞並不主動攻擊敵人，而是抑制過度免疫反應、防止身體自毀。這些細胞被命名為「調節性T細胞」。它們透過分泌抑制性細胞激素（如IL-10、TGF-β），或直接干擾其他免疫細胞（T細胞、B細胞、樹突細胞）的活性，為免疫系統「踩下煞車」，維持精妙平衡。此發現使醫學界重新思考免疫的本質——不是單純對抗，而是智慧的調和。

▪從移植到癌症治療：調節性T細胞開啟新醫學時代

近年來，Treg研究已走出實驗室，邁向臨床應用。在器官移植中，Treg能誘導免疫耐受、降低排斥反應。長庚醫院目前正在進行臨床試驗，透過輸入Tregs，在早期移植階段主動調節受贈者的免疫系統，減少對移殖物的攻擊。這些Tregs可分泌免疫抑制性細胞激素，抑制效應T細胞活化，並促使樹突細胞轉向耐受性表型，配合捐贈者細胞治療，逐步建立「嵌合免疫環境（mixed chimerism）」。

此策略有望降低免疫抑制劑用量與長期副作用，甚至完全停掉免疫抑制劑。在過敏與氣喘治療中，誘導Treg生成或提升其功能，能有效緩解發炎與過敏反應。而在癌症免疫治療領域，研究者則嘗試暫時抑制Tregs，以解除免疫抑制、增強抗腫瘤能力，隨著CAR-T技術成熟，科學家已開發出CAR-Treg，能精準識別特定抗原，靶向調控免疫反應，於器官移植及自體免疫疾病治療中展現高度潛力。

▪從腸道微菌叢到免疫平衡：細菌也能教人體「寬容」

人體腸道中棲息著超過百兆微生物，它們不只是消化助手，更是免疫平衡的隱形導師。日本學者早在2013年發現，腸道中的梭菌（Clostridium spp.）能在腸道黏膜誘導生成Tregs，幫助維持免疫耐受。這一發現揭示，免疫的「節制」不僅來自免疫細胞的內在機制，也與外界共生的微生物密切相關。

更令人驚訝的是，這些腸道微生物透過代謝短鏈脂肪酸，可活化腸上皮細胞與免疫細胞的訊號通路，進而促進Treg分化與功能成熟。這種「代謝對話」成為宿主與微生物共生的重要橋樑，顯示維持腸道菌群多樣性，對免疫穩定至關重要。隨著微菌叢研究的發展，科學家開始探索「微菌叢移殖」（FMT）與「益生菌治療」在臨床上的應用潛力。透過重建腸道微生態環境，或許能調整免疫失衡狀態，減少過敏、氣喘與自體免疫疾病的發生，甚至為癌症免疫療法提供新的輔助策略。

此外，腸道與免疫系統並非孤立運作。研究指出，腸道微生物能經由「腸腦軸」影響神經與內分泌反應，間接調節壓力與發炎反應，形成免疫、代謝與神經之間的三方對話。這樣的整體觀讓醫學不再只聚焦於單一器官，而是回歸系統性健康的思維。

免疫學與微菌叢研究的交會，預示著一個新紀元：醫學的未來，不僅是治療疾病，更是透過理解「共生」與「寬容」，重建內在和諧，讓人體學會與自身、與微生物和平共處。

▪坂口志文與台灣的深厚情誼

坂口志文教授與台灣關係深厚。2023年，他應長庚醫院與長庚大學之邀來台參加FISS 2023國際免疫研討會，並受聘為長庚醫院一年期的「頂尖醫學研究顧問」，指導本院的醫師進行醫學研究。坂口教授本身是一位醫師科學家，他曾表示：「我認為大約20年就能實現，我相信總有一天，癌症會成為一種可以治癒的疾病，而不是一種可怕的疾病。」台灣在免疫學與微菌叢研究上潛力巨大，未來在生物醫學的研究領域上應勇敢走向國際，與世界共同探索生命奧祕。