陽交大研究有望逆轉髓母細胞瘤治療傷害

發現TTBK2 的活性能促進小腦顆粒神經前驅細胞（GNP）的增殖，顯示它在腦部發育與疾病中扮演關鍵角色。（圖／陽明交通大學提供）

[NOWnews今日新聞] 射線及化療，但常伴隨嚴重的長期副作用，例如認知障礙及次發性癌症。陽明交大研究團隊，首度揭開兩個關鍵基因，在小腦發育與髓母細胞瘤生成中的核心角色，有望搭配精準阻礙，降低傳統治療對腦部的傷害。

髓母細胞瘤與小腦發育異常相關，小腦的發育仰賴一群名為「顆粒神經元前驅細胞」（GNP），精準完成增生與分化；這些細胞的表面都有長著一根像天線般的初級纖毛，負責接收生長訊號。

陽明交大生化暨分子生物研究所教授王琬菁、腦科學研究所教授蔡金吾教授的研究團隊，結合小鼠與斑馬魚模型，揭開TTBK2和HUWE1兩個關鍵基因在小腦發育與髓母細胞瘤生成中的核心角色；相關成果已發表於國際頂尖期刊《Cell Death & Differentiation》。

研究發現，TTBK2是顆粒神經元前驅細胞的「纖毛守護者」，能夠維持初級纖毛的穩定，讓前驅細胞持續接受生長訊號而增生；而HUWE1在生長任務完成後，則負責降解TTBK2進而拆除前驅細胞的這根天線，推動細胞分化成不同的神經細胞。兩者形成動態平衡，凸顯纖毛在小腦發育中的關鍵角色。

然而，在髓母細胞瘤中平衡被打破。TTBK2無法降解，導致顆粒神經元前驅細胞的增生失控，最後形成腫瘤。團隊發現，抑制TTBK2不僅讓腫瘤細胞失去纖毛，減少接收生長訊號，還能有效抑制腫瘤增生。讓TTBK2成為一個極具潛力的治療標靶。

蔡金吾表示，腦癌一直是醫學上的難題，現行手術、化療與放療雖然能延長病童壽命，但副作用極大。本次研究顯示，搭配精準阻斷腫瘤的增生，有望降低傳統治療對腦部的傷害。

王琬菁說，科學家一度認為初級纖毛只是演化過程中殘存的痕跡，沒想到它像真正的天線一樣，是細胞接收外界訊號的重要構造。成果不僅凸顯初級纖毛在腦部發育的角色，更說明纖毛可能與癌症及抗藥性息息相關，為腦癌精準醫療開啟了新的方向。

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