陽明交大發現關鍵基因 可抑制髓母細胞瘤助治療

髓母細胞瘤是兒童最常見的惡性腦瘤,治療後常伴隨嚴重副作用。陽明交大團隊研究發現,抑制TTBK2這個基因,能讓腫瘤細胞失去纖毛,抑制腫瘤增生,未來有望成為治療標靶。

陽明交通大學今天發布新聞稿指出,髓母細胞瘤是兒童最常見的惡性腦瘤,長期以來對病童與家庭造成沉重負擔,目前臨床仍以手術、放射線及化療為主要治療方式,但常伴隨嚴重的長期副作用,例如認知障礙及次發性癌症。

髓母細胞瘤與小腦發育異常息息相關,小腦的發育仰賴一群「顆粒神經元前驅細胞」,精準完成增生與分化,這些細胞的表面都長著一根像天線般的初級纖毛,負責接收生長訊號。

陽明交大生化暨分子生物研究所教授王琬菁與腦科學研究所教授蔡金吾的研究團隊,結合小鼠與斑馬魚模型,首度揭開兩個關鍵基因TTBK2和HUWE1在小腦發育與髓母細胞瘤生成中的核心角色,研究成果發表於國際期刊。

研究團隊發現,TTBK2是顆粒神經元前驅細胞的「纖毛守護者」,能維持初級纖毛的穩定讓前驅細胞持續接受生長訊號而增生;HUWE1在生長任務完成後,負責降解TTBK2,推動細胞分化成不同的神經細胞,兩者間形成動態平衡,但在髓母細胞瘤中,這個平衡卻會被打破。

研究團隊提到,在髓母細胞瘤中,TTBK2無法降解,導致顆粒神經元前驅細胞的增生失控,最後形成腫瘤;透過抑制TTBK2,不僅能讓腫瘤細胞失去纖毛,減少接收生長訊號,還能有效抑制腫瘤增生,讓TTBK2成為具潛力的治療標靶。

蔡金吾表示,腦癌一直是醫學上的難題,現行手術、化療與放療雖能延長病童壽命,但副作用極大;研究顯示,搭配精準阻斷腫瘤的增生,有望降低傳統治療對腦部的傷害。

王琬菁說明,科學家一度認為初級纖毛只是演化過程中殘存的痕跡,沒想到它像真正的天線一樣,是細胞接收外界訊號的重要構造,研究成果不僅凸顯初級纖毛在腦部發育的角色,更說明纖毛可能與癌症及抗藥性息息相關,為腦癌精準醫療開啟新方向。
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