綠葉製藥宣佈治療小細胞肺癌創新藥贊必佳®（注射用蘆比替定）獲得國家藥品監督管理局上市批准

上海2024年12月3日 /美通社/ -- 綠葉製藥集團宣佈，創新藥注射用蘆比替定（贊必佳，Zepzelca）作為納入優先審評審批程序的品種，獲得國家藥品監督管理局的上市批准，適用於治療含鉑化療中或化療後疾病進展的轉移性小細胞肺癌（SCLC）成人患者。

贊必佳是一種選擇性的致癌基因轉錄抑制劑，在抑制腫瘤基因轉錄、導致腫瘤細胞凋亡的同時，還可調節腫瘤微環境，進一步發揮抗腫瘤作用。該產品於2020年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的附條件批准，是自1997年以來的近27年內、唯一獲得FDA批准用於治療復發SCLC的新化學實體。

肺癌在我國的發病率和死亡率高居各大惡性腫瘤之首，於2022年的新發病例超過106萬例^[1]。SCLC占肺癌的13%-17%^[2]，是最具侵襲性的肺癌亞型之一，五年總生存率低於10%^[3]。大多數患者在初始治療後出現耐藥及復發，接受進一步的化療後中位總生存期（mOS）僅為4-5個月^[2]。

「耐藥及復發是SCLC治療中無法避免的棘手難題，復發後幾乎沒有可用的治療選擇使SCLC患者陷入生存困境。贊必佳打破了20多年來SCLC二線治療的瓶頸，為患者帶來新的治療選擇。」吉林省腫瘤醫院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任、吉林省癌症中心主任程穎教授表示：「在抗腫瘤活性和安全性方面，該藥物的海外Ⅱ期臨床研究結果顯著優於當前SCLC二線標準治療方案的歷史數據，並在針對中國人群的橋接試驗中展現出更好的生存獲益。我們期待這一創新藥物盡快投入臨床使用，造福患者。」

贊必佳獲得國家藥品監督管理局的上市批准，主要基於兩項臨床研究結果。其一，在海外開展的關鍵試驗（Ⅱ期籃子試驗）為一項贊必佳單藥治療（3.2mg/m²靜脈輸注、每3周1次）接受鉑類藥物化療後出現疾病進展的SCLC成人患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）的開放標籤、多中心、單臂研究。該試驗研究結果亦發表於The Lancet Oncology（《柳葉刀-腫瘤學》）學術期刊，結果顯示接受贊必佳治療的總體人群的有效率（ORR）為35.2%、中位緩解持續時間（mDoR）為5.3個月、中位無進展生存期（mPFS）為3.5個月、mOS為9.3個月^[4]。其二，贊必佳亦針對中國人群開展了一項單臂、包含劑量遞增及擴展的橋接試驗，旨在評估該藥在包括復發SCLC在內的晚期實體瘤中國患者中的安全性、耐受性、PK特徵和初步療效。試驗結果顯示接受贊必佳二線治療（3.2 mg/m²靜脈輸注、每3周1次）SCLC患者的ORR為45.5%、mDoR為4.2個月、mPFS為5.6個月、mOS為11.0個月。

上述兩項試驗均提示贊必佳二線治療SCLC具有顯著的抗腫瘤效果，且安全可耐受；其中，在中國人群試驗顯示的患者獲益更顯著。

此外，贊必佳的多項國際臨床研究亦在持續開展中。在贊必佳聯合阿替利珠單抗二線治療廣泛期SCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究中，患者的ORR為66.67%、mPFS為4.7個月、mOS為14.5個月；贊必佳聯合帕博利珠單抗二線治療復發SCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究中，ORR為46.4%、mPFS為5.3個月、mOS為11.1個月。贊必佳聯合免疫檢查點藥物用於SCLC一線維持治療、聯合化療藥物用於治療復發SCLC的臨床研究、以及用於治療平滑肌肉瘤的臨床試驗亦在順利進行中，進一步探索和拓展該藥物的臨床應用和治療潛力。

當前，贊必佳已獲得《NCCN小細胞肺癌臨床實踐指南》、《ESMO小細胞肺癌臨床實踐指南》和《CSCO小細胞肺癌診療指南》的推薦，單藥用於治療復發SCLC。不僅如此，贊必佳聯合免疫檢查點藥物亦首次被寫入《CSCO小細胞肺癌診療指南（2024版）》^[2]。

截至目前，贊必佳共在全球17個國家和地區獲得上市批准。綠葉製藥獲權在中國內地、香港地區、澳門地區開發和商業化該產品，並已成功推動其在上述三地獲批上市。

「結合我國龐大的患者群體，相信贊必佳上市後能夠更好地服務於國內患者迫切的治療需求。今年3月，贊必佳已率先在香港和澳門上市並獲得積極的臨床反饋。接下來，我們也將協同公司腫瘤領域的團隊和優勢資源，迅速推進該產品在中國內地的商業化工作，提升患者的用藥可及性。」綠葉製藥集團管理層表示：「同時，我們也看到贊必佳正在海外持續開展多項臨床研究。我們將繼續探索該藥物的治療潛力，期待其發揮出更大的臨床價值，為更多患者帶來福音。」

關於綠葉製藥集團

綠葉製藥集團是致力於創新藥物的研發、生產和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設有研發中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物。綠葉製藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平，在新分子實體、生物抗體領域收穫多項創新成果，並在細胞治療、基因治療等領域進行了積極佈局和開發。

綠葉製藥深度佈局全球供應鏈體系，已在全球建有8大生產基地，超過30條生產線，並建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30餘個上市產品，產品覆蓋腫瘤、中樞神經系統、心血管、消化與代謝等治療領域；業務遍及全球80多個國家和地區，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

[1] 鄭榮壽. et al. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析. 中華腫瘤雜誌, 2024,46(3): 221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035

[2]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南2024. 人民衛生出版社. 2024

[3] Anna Manzo, et al. Lurbinectedin in small cell lung cancer. Front Oncol. 2022 Aug 30; 12:932105. doi: 10.3389/fonc.2022.932105.

[4] Trigo J, et al. Lancet Oncol. 2020; 21:645-54