近3成癌症有MYC基因異常 國衛院成功開發候選藥物

近3成癌症患者有MYC基因擴增問題，目前沒有適合的標靶藥物。國衛院團隊發表研究，開發候選藥物降低MYC癌症驅動蛋白質穩定性，動物實驗證明，能阻斷癌細胞生產生長原料。

這項研究由國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員紀雅惠、陳炯東、副研究員葉燈光及博士張竣評合作，經多年研究開發候選發展藥物DBPR728小分子口服激(酉每)抑制劑。研究成果於今年6月發表在美國癌症研究協會出版的知名學術期刊Molecular Cancer Therapeutics，並被選為當期封面文章。

紀雅惠今天在研究成果發表記者會上說明，癌症基因變異狀況，包含突變、融合和擴增3種，其中「基因擴增」是指同段基因變成好幾個拷貝數；但因產生的蛋白質與正常細胞一樣，針對其特異性設計標靶藥物難度較高。其中MYC致癌基因就遲遲未有藥物。

國際研究指出，28%癌症有MYC基因擴增，橫跨肺癌、乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等不同癌別。紀雅惠說明，小細胞肺癌中約3成有MYC基因擴增；所有癌症中5年存活率最低的三陰性乳癌，則約15%有MYC基因擴增，MYC基因高表達者更高達7成。

同段基因多次複製會如何影響腫瘤生長，紀雅惠說明，具有MYC基因擴增或過度表現的腫瘤，會產生更多酵素，使糖分代謝效率更高，生產更多細胞生長原料，因此生長較一般細胞更快。

為降低MYC蛋白質表現，國衛院團隊從可抑制其被降解的「好朋友」極光激(酉每)A下手，設計小分子化合物破壞2者間作用力，使MYC蛋白質更容易被蛋白(酉每)降解。團隊更將其設計為「前體藥物」（Prodrug），使其經過腸胃道到達腫瘤的濃度更高，並在腫瘤逐漸釋放出活性藥物，有效打擊癌症。

紀雅惠指出，小鼠實驗證實，具MYC基因擴增或高表達的腫瘤細胞，經DBPR728藥物處理，可以在10天內看到凋亡現象，且在停藥後1個月腫瘤仍維持消退；其中三陰性乳癌若MYC表達越高，治療效果越好。與國際大廠開發中藥物相較，國際大廠藥物不僅到達腫瘤的濃度較低，且停藥後癌細胞馬上再次長起。

國衛院生技與藥物研究所所長謝興邦說，過去KRAS和MYC這2項變異，因標靶藥物發展困難，可謂癌症治療的「阿基里斯腱」，近年KRAS已有重大突破，此項研究也對MYC藥物帶來新曙光。

紀雅惠說，此開發候選發展藥物已獲得國內專利，正在進行全球專利布局。待完成臨床前毒理試驗、進入臨床試驗，有望成為癌症精準醫療標靶藥物增添治療利器。