調控蛋白質硫辛酸化的機轉,有望成為癌症標靶臨床治療新策略~中國醫藥大學生命科學院譚明教授研究團隊攜手美國布朗大學癌症中心合作研究成果發表在國際生物醫學權威期刊《生化科學趨勢》

細胞代謝疾病一直是國際生物醫學關注的重點議題,尤其糖尿病與癌症嚴重威脅國人健康;中國醫藥大學生命科學院生物化學暨分子生物研究所譚明教授研究團隊,與美國布朗大學(Brown University)癌症中心攜手合作,透過數據分析與總結發現蛋白質硫辛酸化(lipoylation)途徑相關基因表達量在癌症群體與未罹癌群體存在顯著差異,顯示出調控蛋白質硫辛酸化的機轉,有望成為癌症標靶臨床治療新策略,這項研究成果發表在Cell旗下之國際生物醫學權威期刊《生化科學趨勢Trends in Biochemical Science》。

糖尿病與癌症皆為國人十大死因,且歸類於細胞代謝異常疾病,因此,細胞代謝疾病一直是國際生物醫學關注的重點議題,唯有效控制病情與克服抗藥性是目前癌症臨床醫學面臨的難題;目前人體內已被證實的硫辛酸化蛋白只有5種,且皆為人體〔動力工廠〕-粒線體中起關鍵調控代謝作用的重要酵素蛋白。

中國醫藥大學生命科學院生物化學暨分子生物研究所譚明教授研究團隊,與美國布朗大學(Brown University)癌症中心合作,透過數據分析發現蛋白質硫辛酸化(lipoylation)途徑相關基因表達量在癌症群體與未罹癌群體存在顯著差異,顯示出該蛋白質轉譯後修飾(post-translatonal modification)是癌化現象的一個重要潛在指標。科學驗証,調控蛋白質硫辛酸化及與其緊密相關的銅離子誘導的細胞死亡,是有望成為癌症標靶臨床治療新策略。

中國醫藥大學生命科學院與美國布朗大學癌症中心國際合作研究團隊,在Cell雜誌旗下之國際生物醫學權威期刊《生化科學趨勢Trends in Biochemical Science》發表的「Protein lipoylation: mitochondria, cuproptosis,and beyond」學術研究論文,探討蛋白質硫辛酸化與代謝疾病的關係,該文獻中並提出許多值得深入探討並投入臨床運用測試的研究與臨床治療策略。

中國醫藥大學生命科學院生物化學暨分子生物研究所譚明教授說明,2022年哈佛學者Peter Tsvetkov團隊於國際頂尖期刊《Science》發表論文「Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins」提出新發現的細胞程序性死亡形式:細胞銅凋亡。其啟動機制主要涉及銅離子過量與蛋白質硫辛酸化,銅離子對病理的影響已有許多回顧文獻被發表,尤其許多臨床醫學數據分析指出高銅離子濃度導致癌症惡化,然而蛋白質硫辛酸化的回顧文獻及分析卻寥寥可數。

因此,中國醫藥大學譚明教授與研究生林承翰研究團隊,攜手美國布朗大學(Brown University)癌症中心研究副主任Robert Sobol教授攜手合作,深入的分析總結並探討了蛋白質硫辛酸化的機轉、來源、與運用該機轉設計代謝疾病的研究及醫療策略之潛力,對金屬離子代謝異常與癌症相關及其他細胞代謝性疾病進行研究,提供新的發展方向與潛在臨床治療開發策略。


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