當病毒侵入人體免疫機制啟動顛覆想像 成大微免所研究成果登上科學系列期刊

全球經歷新冠肺炎疫情，讓各界對病毒感染更急切地想要有進一步的了解，國立成功大學微生物及免疫學研究所副教授凌斌團隊經過多年努力，發現病毒侵入細胞後、最早的人體防禦機制啟動的新模式，比過去的理解至少提前了半天或數小時，可說是該研究領域的重要里程碑，成果已刊登在全球頂尖期刊「科學進步（Science Advances）」上。

科學進步是知名的「科學（Science）」集團下的期刊之一，成大這項成果在今（2024）11 月初刊登後，短短時間已有近兩千次的下載（不包括瀏覽數），受到全球矚目。

凌斌副教授表示，這項成果讓大家更了解病毒入侵人體的過程，未來不僅可以做為開發新型疫苗的基礎參考，同時對於自體免疫疾病，例如紅斑性狼瘡等，也可以對其治療機轉有更多的理解與運用。

這項研究歷經 10 年，主要參與研究者除了凌斌，還有義大醫院醫學研究部助理研究員陳冠儒、國家衛生研究院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華、嘉義基督教醫院兒童代謝內分泌科醫師徐山靜及長庚大學微免所副教授楊佳郁等人。凌斌表示，團隊結合不同領域的人才，經歷許多摸索與挫折，如今終於有重要成果，相當振奮。

凌斌指出，病毒侵入人體會先經過「胞吞作用（endocytosis）」，也就是細胞膜凹陷形成一個囊泡，把病毒包起來，成為胞內體（endosome），等進入細胞後，再突破胞內體複製繁殖，人體則會啟動先天免疫防禦機制，由能夠偵測病毒核糖核酸的接受器 RIG-I 發現後，進而活化細胞分泌第一型干擾素對抗病毒。

過去認為，RIG-I 要等到病毒複製到一定的數量後，才能偵測到核酸的變化，啟動防禦，但成大團隊發現 RIG-I 其實早就等在胞內體的門口，病毒只要一突破就會被偵測到，免疫機制啟動的時間比過去所知的至少提前數小時到半天，顛覆想像。

凌斌表示，這種情況主要是針對套膜病毒，包括流感及讓人聞之色變的新冠肺炎與 SARS 等，讓大家對於如何抵抗這些能對人類生存產生重大影響的感染，有更深入了解。

研究中的另一個重要發現，是藏在胞內體中的先天免疫調控因子TAPE（TBK1-Associated Protein in Endolysosomes），不僅是活化 RIG-I 的主要因素，在免疫系統中的巨噬細胞與樹突細胞裡，也扮演調控活化第一干擾素的關鍵角色。

凌斌表示，透過動物實驗也驗證了 TAPE 的重要性，在小鼠身上剔除 TAPE 基因後，會嚴重影響其對抗流感病毒與其他核糖核酸病毒的能力，這項發現也可以做為治療病毒感染重要的基礎。