三陰性乳癌易復發、存活率低 國衛院攜清大開發新藥突破抗藥性

[周刊王CTWANT] 患者癌症化療時產生的抗藥性,是臨床醫學中的一大挑戰,其中三陰性乳癌約占所有乳癌的10至15%,因缺乏賀爾蒙受體與HER2蛋白表現,無法接受現行標靶治療,只能依賴紫杉醇等傳統化療藥物,但復發機率是一般乳癌的3倍。國衛院生技與藥物研究所攜手清華大學團隊,開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑,可對抗讓癌細胞分裂並產生抗藥性的KIF2C,目前正以此積極開發新一代抗癌藥物。這項研究成果將於2025年8月發表於期刊《Developmental Cell》(發育細胞)。
許多患者治療癌症時,復發的腫瘤常對多種化療藥物產生多重抗藥性,其中三陰性乳癌患者經化療後5年內存活率為77%,但若第一次化療腫瘤沒有完全消除,則3年內復發機率提升到40%以上,且復發後存活率只剩8%至12%,往往面臨無藥可醫的情況。
清華大學教授王慧菁與講座教授孫玉珠領導研究團隊,自2017年起透過臨床大數據結合分子技術,篩選出對抗三陰性乳癌化療抗藥性的全新治療標靶「驅動蛋白KIF2C」。王慧菁表示,KIF2C是一種微管解聚蛋白,如同細胞分裂的「糾察隊長」,負責修正染色體連接錯誤的微血管,確保染色體正確分離,並維持細胞基因體穩定,但當KIF2C在癌細胞中過度表現,會幫助腫瘤細胞抵抗化療藥物紫杉醇的干擾,使其依然完成細胞分裂並導致抗藥性,且抗藥性腫瘤會改變微管蛋白後轉譯修飾增強KIF2C活性,因此抑制KIF2C將是突破抗藥性的一條新路。

另一方面,國家衛生研究院生技與藥物研究所所長、清華大學化學系合聘教授謝興邦指導學生合成超過60種不同KIF2C小分子抑制劑,透過跨機構協作開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑「BPRMC007S9」,由王慧菁為此計畫核心人物;孫玉珠提供KIF2C蛋白協助解析結構、促進藥物設計;研究員郭靜娟負責小鼠藥效試驗,證實藥物的活體治療潛力;助理研究員林書玉從博士後階段即參與設計,目前則著手開發「KIF2C降解劑」作為新一代藥物,此藥物與紫杉醇在內等8種以上化療藥物併用時產生明顯協同效果,可有效抑制具抗藥性的腫瘤生長,提升藥效達5至200倍,14天內抑制抗藥性腫瘤生長達60%。
這項研究結果8月將刊登於發育生物學排名第1的期刊《Developmental Cell》(發育細胞),研究團隊2025年獲得國科會114年度科研創業計畫萌芽案經費支持,將KIF2C小分子藥物推進臨床前試驗,邁向臨床應用,目前已將KIF2C抑制劑應用從三陰性乳癌拓展至女性三大婦科癌症,包括卵巢癌、子宮內膜癌與子宮頸癌,並合作清華學士後醫學系主任周宏學及林口長庚醫院婦癌科,期望提升婦癌病患的治療成效與存活率。
國衛院表示司徒惠康表示,研發團隊草創初期面臨經費短缺,險些無法啟動研究,所幸有國衛院競爭型育成計畫及清華大學潛力團隊與火種計畫支持讓團隊得以堅持下去,他們最終在國衛院3年整合型醫藥研究計畫支持下完成突破,成為國衛院育成計畫和跨機構合作模式的典範,這項研究展現台灣生醫研發的國際競爭力,期待KIF2C抑制劑早日進入臨床試驗,帶給無藥可醫癌症患者新的曙光。
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- 記者:周刊王CTWANT
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