替T細胞進行「移植」 粒線體可增強抗癌免疫力

近日美國與德國科學家攜手，共同開發一種於體外T細胞提供額外線粒體而增強其抗癌免疫力的突破性技術，並且在動物臨床試驗中表現出更強的抗癌活性且鮮少有疲憊跡象，證明此技術有助改善現有的免疫細胞療法。

記者／劉閔

「粒線體」（mitochondrion）是生物體內「發電廠」，尤其對於細胞在能量代謝與功能發揮上扮演關鍵角色，因此對於T細胞能有效對抗癌症來說是至關重要。近日美國與德國科學家攜手，共同開發一種於體外T細胞提供額外線粒體而增強其抗癌免疫力的突破性技術，並且在動物臨床試驗中表現出更強的抗癌活性且鮮少有疲憊跡象，證明此技術有助改善現有的免疫細胞療法。該研究成果發表於最新一期的《細胞》（Cell）期刊上。

移植粒線體就像細胞器官移植

由於在面對癌細胞時，T細胞需從靜止轉變為高度活化狀態，而這過程就非常仰賴粒線體產生充足的ATP來提供必要的能量支持。對此，負責本研究主要科學家Luca Gattinoni博士表示：「先前關於增強T細胞內粒線體功能的策略主要集中在針對特定基因或代謝途徑之操作，不過當粒線體已受損或功能失調時，這些方法都是無效的，也因此我們則嘗試將完整、健康的粒線體移植到細胞內，而這就像幫助細胞進行器官移植，只是在極微觀的層面上進行。」

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粒線體展現出更高的抗癌活性

據了解，科學家發現「骨髓基質細胞」（bone marrow stromal cells）和T細胞間會形成奈米通道，而且有更多的粒線體由骨髓基質細胞移轉至T細胞內，並且增強其新陳代謝之效率，因此團隊便以動物試驗進一步檢測來獲得更多粒線體的T細胞之抗癌免疫力。結果發現，當這些T細胞被注射至患有黑色素瘤之實驗小鼠時，明顯展現出更高的抗癌活性而使小鼠存活更久。另外實驗也表明這些T細胞可以英勇地深入腫瘤內部且快速繁殖，並且當T細胞分裂時，還會將粒線體傳遞給子細胞並在子細胞中存活很久。

值得注意的是，一般位於腫瘤內的T細胞和CAR-T細胞的粒線體經常會遭受損壞，然而若是運用人類骨髓基質細胞提供它們更多健康的粒線體後，它們就能恢復應有的抗癌活性。也因此團隊認為未來可進一步優化T細胞移植粒線體的技術平台，進一步改善免疫細胞治療的效果，替病患帶來新希望。

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