有「 凍」有機會 女性提前為自己保存生育力


撰文/中國醫藥大學附設醫院 生殖醫學中心 許希珍醫師



凍卵的人越來越多



這幾年,台灣開始流行「凍卵」,特別是一些非疾病理由處於未婚的熟齡婦女,對此有著相當高的興趣。



即使她們有足夠的勇氣尋求生殖醫學科技幫她們做生育保存,仍不免要肩負許多來自家庭或社會輿論的壓力與爭議。當代女性因自我意識抬頭、學業成就的自我實現、事業發展或暫時無適宜婚姻對象等因素,普遍有晚婚或延遲生育的趨勢。這些女性往往等到計畫想生育時,已面臨不容易受孕的考驗,當然也有某些年輕女性因為疾病治療等因素,被迫犧牲或延遲生育能力。




有「 凍」有機會 女性提前為自己保存生育力



在暗藏可能「破壞生育力」的治療介入以前,罹病的年輕女性仍可以有提前保存生育能力的機會。除了過往所熟知某些罹患乳癌的女性需要輔以化學治療,卵巢機能無可避免會受到化療藥物的影響之外,某些罹患嚴重血液疾病或是自體免疫疾病的婦女,也可能需接受對卵巢功能有潛在毒殺作用的治療。再者,某些嚴重型子宮內膜異位症的疾患,若已經侵犯卵巢形成巧克力囊腫,手術醫師於術中往往為求「徹底清除」內膜異位症病灶,迫使術後的卵巢組織所剩無幾,也大幅犧牲了後續的生育力。



這些有嚴重型子宮內膜異位症的婦女,若同時有「不孕」的症狀或是擔心術後可能造成不可逆的卵巢功能下降,術前可以先做保存生育能力的評估。醫療專業人員、病患及家屬都應該了解,在某些情況下,生育能力是有機會提前被保存的。



冷凍卵子的方式



保存女性生育力的方式,包括卵子、胚胎與卵巢組織的冷凍處理。以冷凍卵子來說,人類以冷凍卵子成功懷孕的第1個案例是1986年由澳洲的Dr. Christopher Chen提出,當時引起全球關注,但是往後的十多年,學者們在這個領域卻無法獲得穩定的成績。主要原因在於卵子經過冷凍及解凍,存活率差、受精率低、成長分裂也不足。



細胞冷凍及解凍後,存活率會降低的關鍵在於細胞內冰晶的形成,冰晶會對細胞膜造成傷害,導致細胞質流出。傳統上的慢速冷凍用於冷凍「胚胎」的效果不錯,但卵子慢速冷凍後的存活率及懷孕率則比較差。這是因為胚胎對於冷凍保護劑、電解質及水分的調節能力比較好,較能成功達成脫水,減少冰晶的形成。此外,胚胎細胞膜較堅強,較能忍受解凍時滲透壓的變化,而成熟卵子(圖1)的細胞質大,水分含量多,細胞膜又較為脆弱,所以卵子比胚胎容易受到冷凍、解凍的傷害。




有「 凍」有機會 女性提前為自己保存生育力



然而,近年來流行的玻璃化冷凍(或稱快速冷凍)技術(圖2),可以提高卵子的存活率到80~90%。它是使用高濃度的冷凍保護劑脫水,藉由快速冷凍的過程,細胞內物質會急速轉化成類似玻璃的物質,不會有冰晶形成,並且可將原本慢速冷凍的3小時過程縮短為10分鐘。而卵子冷凍另一項有別於胚胎冷凍的挑戰是來自紡錘體容易受傷。當成熟的卵子完成了第1次減數分裂,進入第2次減數分裂的中期,它的染色體排列於細胞中央,許多微小管與其相連形成紡錘體。紡錘體的排列如果出了差錯,可能導致染色體散亂,以致異常受精,停止發育。



卵巢組織的冷凍



除了凍卵,卵巢組織冷凍是近幾年來常被關注的議題。理論上,在卵巢組織的皮質部應該含有數千顆卵子,如果保存卵巢組織,其效益比冷凍數十顆卵子更高。而且癌症病人可以在診斷後隨時接受手術來為卵巢組織取樣,不需要進入凍卵療程打排卵針以取卵。因此,如果將來這項技術發展純熟,應該是比較可行的方法。



冷凍卵巢組織的實際做法是將卵巢組織切成小塊予以冷凍,日後有需要,再將其解凍植入病患體內。但目前已知,卵巢組織移植後,會因為組織初期的缺血而喪失半數以上的卵泡,並且移植後的卵巢組織通常在3~4個月以後,才會恢復內分泌的活性。此外,經過移植的卵巢組織有使用年限,有效期限大約是3年。以上都顯示卵巢組織冷凍的實際應用仍相當困難,目前仍停留在實驗性質。



適合凍卵的年齡



想凍卵的病人常在門診問我:「越早儲存卵子越好嗎?」「什麼年紀來凍卵比較好?」也許大家認為「凍卵」就像燒香拜拜一樣,「有拜有保庇」、「有凍有機會」。



卵子解凍後的活產率依取卵者的年齡不同是有差別的。年紀越輕的婦女,能取得的卵子數目不僅多,品質也越好,需要完成一次懷孕活產所需的卵子數量也相對少。但若快進入40歲或以後才冷凍的卵子,此時期的卵子品質效益降低,可能必須凍存更多卵子、重複接受多次的取卵手術來累積卵數,而且解凍後的懷孕活產率也大幅下降。



所以30歲前凍卵的女性,雖然可以存下最大的勝算,但若隨後結婚時年齡也不算太大,很容易就成功自然受孕,不一定用得上先前儲存的卵子。目前認為,35歲開始考慮凍卵會是比較合理的年紀。這時已進入高齡產婦的年紀,女性通常更認真思考婚姻和生育的需求,凍卵後將來使用的機會也較高,較符合效益。



凍卵與年齡關係



根據美國及歐洲生殖醫學會的數據分析顯示,小於35歲的女性,平均存下20顆成熟卵子,約有近90%可達成至少一次活產的機會。但隨著年齡提升,在36~39歲時冷凍20顆成熟卵子,未來獲得至少一次活產的機會降至約60~80%。在40~42歲時同樣冷凍20顆卵子,活產率已下滑到40%。而對於在43~44歲時做凍卵,若有幸還能累積到20顆成熟卵子數,活產的機會僅剩10~20%。所以對於40歲以上的婦女建議要取得30顆以上的成熟卵子數比較有機會。但不論任何年齡、任何卵子數量但都無法保證一定有懷孕活產的機會。



對於凍卵的建議



在診間,我通常會先問她們:「最近兩三年內有無計畫結婚生育?」如果答覆是:「短期內不會結婚」、「目前根本沒有結婚對象」或是「將來會不會結婚都不一定」等,那麼在經濟條件允許下,「凍卵」的確是一個未雨綢繆,可以保存生育力的選擇。進一步跟病人解釋,取出的卵子先放置集卵管中,經「冷凍技術」完成後再放入零下-196℃極低溫的液態氮中長期保存。



目前台灣法規對於卵子等生殖細胞保存期限為10年;若保存超過10年後,仍可以取得書面同意後延長保存。卵子將來的使用方式,須透過實驗室的「解凍技術」,再和有婚姻關係的先生之精子進行體外受精。爾後再將胚胎植入子宮,完成後半段的試管嬰兒療程。通常我還會再評估此女性的年齡,畢竟高齡凍卵後的懷孕成績仍不如年輕女性理想,這點必須先讓求醫者有基本認知。



但若病人已經有在短期內結婚的打算,我們一般會建議結婚後趕快積極生小孩就好,不一定要現在急著凍卵。有些年輕女性會表示即使結了婚也不打算馬上生育,還想繼續享受兩人自在的生活,也許等晚一點再生⋯,那麼凍卵之外,也可以選擇在婚後直接做「胚胎冷凍」。



人生另一種選擇



處於適婚年齡的女性建議儘早規劃婚姻與生育需求,但如果一直沒有遇到理想伴侶,也不需要將就。「趁早凍卵」是提供女性人生另一種選擇,所謂人間唯一的「後悔藥」,也許時間一過去也就不會再回頭了。建議想冷凍卵子前先在門診做諮詢,充分了解利弊,並配合生殖專科醫師做評估檢查,一起規劃出個人化的治療療程。



資料來源 : 中國醫訊第198期

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