癌症轉移有跡可循! 國衛院研究發現「外泌體」能做生物標的


癌症轉移有跡可循! 國衛院研究發現「外泌體」能做生物標的


CNEWS匯流新聞網記者陳鈞凱/台北報導


幾乎所有細胞都能釋放外泌體(exosome),其攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物,在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用,國衛院今(23)日發表最新研究成果更發現,外泌體還可以作為疾病生物標的,能夠偵測癌症轉移,對於未來癌治療將有相當大的助益。


國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所副所長李華容是與台大醫院醫師郭文宏合作,發現癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙基化產生腫瘤特有的Ago2/CAV1交互作用,進而促使腫瘤透過外泌體釋放特定miRNA。


研究團隊進一步分析乳癌患者的檢體,果然發現可反映乳癌轉移的外泌體疾病生物標的。這項研究成果已於2024年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports》。


李華容說,Ago2在許多腫瘤中有過度表現的現象,是miRNA在抑制基因表現中的核心角色。Cav1是細胞膜上的重要結構蛋白,它的活性經由與許多信號蛋白直接互動來調節,並在信號傳導中扮演重要角色,研究團隊在癌細胞中發現一種新穎的Ago2/Cav1相互作用,調控Ago2在癌細胞中的分布和功能,且在正常細胞中沒有此種作用進行。


研究顯示,李華容指出,在癌細胞中,Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上,Ago2/Cav1的交互作用抑制了癌細胞中miRNA抑制基因表現的功能,進而讓癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。Ago2/Cav1的交互作用會隨著癌症發展的進程增加,進而促進腫瘤的侵襲行為,例如癌轉移。


據此,研究團隊在細胞實驗及動物實驗中證實藉由蛋白多肽及去乙酰化酶抑制劑可抑制癌細胞中Ago2/Cav1的交互作用,進而抑制了癌轉移。在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中,研究團隊也偵測到藉由Ago2/Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量明顯較未轉移患者的血液中高。


研究團隊強調,這一次的研究成果,證實外泌體具有開發潛力,可作為抑制癌轉移的藥物標的及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌,相信對於未來許多疾病的偵測及治療將有相當大的助益。


照片來源:國衛院提供


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