癌症免疫治療「罕見副作用」有救！ 長庚研究破解致死率4成禍首
CNEWS匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導
抗癌保命，免疫治療是不少癌症患者的最後一線生機，但臨床上卻可能引發免疫相關不良反應，儘管多數為輕微不良反應，但少數人可能出現罕見卻要命的嚴重反應和併發症，不得不停藥影響療效，林口長庚醫院今（7）日發表最新研究成果，研究團隊一舉找到引發皮膚嚴重免疫不良反應的原因，也找到相對應的治療方式，甚至能加強抗癌療效。
由林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏領導的研究團隊，是利用單細胞RNA定序結合T 細胞受體研究分析等多體學，找到免疫檢查點抑制劑引發的皮膚嚴重免疫不良反應的原因，與巨噬細胞釋放的趨化因子CXCL10過度表達和免疫毒殺T細胞（CD8+T細胞）顯著增多有關。
臨床使用已超過十年的免疫療法，主要是能激發人體自身免疫系統攻擊癌細胞，顯著提升癌症患者的存活率。目前在台灣上市的免疫檢查點抑制劑，一共有六種：Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Ipilimumab、Durvalumab。
林口長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓說，免疫檢查點抑制劑對多種癌症都有效，但有可能會誘導出類似自體免疫的不良反應，多發生在皮膚、腸胃道、肝炎和內分泌系統等，其中又以皮膚的副作用發生率最高，約3至5成不等。
陳俊賓指出，儘管大多數的症狀都屬於輕微，只是局部或全身的搔癢紅疹；但仍有機會發生嚴重藥物過敏反應，像是史帝文生強生症候群（SJS）和毒性表皮溶解症（TEN），包括全身性產生紅疹與水泡，大範圍的皮膚破皮和黏膜潰瘍，可能引起多重器官衰竭導致死亡，死亡率高達30至40%；有些幸運存活的患者，也可能留下眼睛視力受損的永久後遺症。
雖然使用免疫治療出現嚴重皮膚破損的過敏反應發生率不高，陳俊賓說，每百萬人僅約1至7人發病，但以長庚醫院為例，每年仍約有10至20例，以收治比率十分之一估算，全台每年仍有200人左右。
林口長庚就收治過一名53歲男性，因肺癌末期，第二次接受免疫檢查點抑制劑，一週後出現黏膜及皮膚水泡及表皮壞死，嚴重眼角膜損傷，陳俊賓形容其全身皮膚損傷如同「脫皮的馬鈴薯」，最終因敗血症、肺衰竭而死亡。
陳俊賓表示，趨化因子CXCL10的功能是吸引免疫細胞，特別是T細胞，到發炎或受損的皮膚及組織部位，一旦過度表達時，會造成毒殺T細胞集中到發炎處，因而引起皮膚破損，產生水泡等相關免疫相關過敏反應。研究團隊進一步使用抗腫瘤壞死因子（TNF拮抗劑）生物製劑來治療此類嚴重藥物過敏反應，結果發現，患者的皮膚復原速度顯著快於使用傳統類固醇治療患者，且無再復發現象，甚至可以加強抗癌效果。不過該藥物目前需自費。
陳俊賓強調，研究結果確認了腫瘤壞死因子信號通路在這一過程中的重要性，不但為免疫治療誘發的相關皮膚不良反應提供了新的治療策略，未來也有望可以應用於預防其發生；提醒一旦患者發現有皮膚小紅疹逐漸進展為大水泡，發燒且有伴隨眼睛和嘴唇黏膜有潰爛等現象時，一定要有所警覺，需儘早就醫評估，以避免產生嚴重併發症。
照片來源：CNEWS資料照／記者陳鈞凱攝
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